Τα φάρμακα που προωθούν τη χολή μπορούν γενικά να χωριστούν σε δύο τύπους: παράγοντες που προωθούν τη χολή και παράγοντες που προωθούν τη χολή με υγρή ενίσχυση.ενώ το τελευταίο αναφέρεται σε φάρμακα που αυξάνουν μόνο τον όγκο της χολής αλλά δεν αυξάνουν τα συστατικά της χολήςΤα συνηθέστερα χρησιμοποιούμενα χοληστατικά φάρμακα είναι κυρίως τα χολικά οξέα. Υπάρχουν και το νάτριο χολικό οξύ, το αφυδροχολικό οξύ, το χενοδεοξυχολικό οξύ και το ουρσοδεοξυχολικό οξύ.
Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ είναι ένα χημικό παρασκεύασμα που διαχωρίζει τα φυσικά χολησίδια από τη χολή αρκούδας.και η λιθολιτική του δράση και η θεραπευτική του δράση είναι παρόμοιες με αυτές του ξενοδεοξυχολικού οξέοςΣυνδυάζεται με την ταυρίνη στο σώμα και υπάρχει στη χολή ως υδροφιλικό χολικό οξύ, που χρησιμεύει ως διαλύτης λίθων χοληστερόλης.Μπορεί να μειώσει την έκκριση χοληστερόλης από το ήπαρ, μειώνει την κορεσμό της χοληστερόλης στη χολή, προάγει την έκκριση των χολικών οξέων, αυξάνει τη διαλυτότητα της χοληστερόλης στη χολή, διαλύει τις πέτρες χοληστερόλης ή εμποδίζει τον σχηματισμό των πέτρων.Μπορεί να αυξήσει την έκκριση χολής.Το προϊόν αυτό δεν μπορεί να διαλύσει άλλους τύπους χολόλιθων.Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ είναι κατάλληλο για τη θεραπεία των λίθων χοληστερόλης, υπερλιπιδαιμία, διαταραχές έκκρισης χολής, πρωτογενής κίρρωση χολής, χρόνια ηπατίτιδα, γαστρίτιδα χολής, και πρόληψη οξείας απόρριψης και αντιδράσεων μετά από μεταμόσχευση ήπατος.Η πέτρα διαλύεται από το προϊόν αυτό είναι ελαφρώς ασθενέστερη από αυτή του ξενοδεοξυχολικού οξέος..
Μέθοδος παραγωγής
Μέθοδος 1: Χρησιμοποιήστε ως πρώτες ύλες το ξενοδεοξυχολικό οξύ
Προετοιμασία μεθυλοεστέρα 3α, 7α-διακετυλικού χολικού οξέος. Πάρτε 36 ml άνυδρης μεθανόλης, και περάστε μέσα από 1g αποξηραμένου αερίου χλωριούχου υδρογόνου, προσθέστε 12g χολικού οξέος, ανακατέψτε, ζεσταίνετε και επαναφέρετε για 20-30 λεπτά.Μετά από στάση αρκετών ωρών σε θερμοκρασία δωματίου όταν διαχωρίζονται οι κρύσταλλοιΠάρτε 2g μεθυλοχολάτη, προσθέστε 9,6 ml βενζόλης, 2,4 ml πυριδίνης, 2,4 ml ακινηστικού ανυδριδίου, ανακινήστε για 10-15 λεπτά.στάση 20 ωρών σε θερμοκρασία δωματίου, στη συνέχεια, χύνετε το μείγμα αντίδρασης σε 100 ml νερού, αφαιρέστε το στρώμα του βενζολίου, πλύνετε επανειλημμένα με αποσταγμένο νερό πριν ανακυκλώσετε τους διαλύτες.και επανακρυσταλλώνονται με υδατικό διάλυμα μεθανόλης για να λαμβάνονται 3α, 7α-διαακετυλομεθυλοεστέρας χολικού οξέος.
Μεθυλικό οξύ χολής → → 3α, 7α-διακετυλικό μεθυλικό εστέρα χολέτου
Προετοιμασία του χενοδεοξυχολικού οξέος: Πάρτε το μεθυλεστέρα του 1,5 g διακετυλικού χολικού οξέος, προσθέστε 24 ml οξικού οξέος, προσθέστε διάλυμα χρωμιούχου καλίου (Πάρτε 0, 76 g χρωμιούχου καλίου για να το διαλύσετε σε 1.8 ml λαμβάνεται σε νερό), θερμαίνεται στους 40 °C, πραγματοποιείται η αντίδραση για 8 ώρες, προστίθενται 120 ml νερού, κουνιούνται για λίγο, τοποθετούνται για 12 ώρες, φιλτράρονται, πλένονται με αποσταγμένο νερό μέχρι την εξουδετέρωση, στεγνώνουν για να δοθεί 3α,7α-διακετοξυ-12-κετομεθυλοεστέρας χολικού οξέοςΠαίρνουμε 12-15 g 12-κετόνης, προσθέτουμε 150 ml 2-γλυκολαιθέρα, 15 ml 80% διάλυμα υδραζίνης υδρατρίου και 15 g υδροξειδίου του καλίου.θερμοκρασία 195-200 °C, υποχωρεί για 2,5 ώρες, θερμαίνεται στους 217 °C για κάποιο χρονικό διάστημα της αντίδρασης, ψύχεται στους 190 °C, προστίθενται 0,7 ml διαλύματος υδραζίνης υδρατρίου, θερμαίνονται από 215 °C στους 220 °C εντός 3 ωρών, ψύχεται, προστίθενται 600 ml αποσταγμένου νερού,προσαρμόζεται στο pH 3 με 10% θειικό οξύ, διαχωρίστε τους κρυστάλλους, φιλτράρετε, πλύνετε με νερό μέχρι την ουδετερότητα. Προσθέστε αιθυλοακετάτη, πετάξτε το υδατικό στρώμα, χρησιμοποιήστε νερό για να πλύνετε το οργανικό στρώμα πλύθηκε για 1-2 φορές,απόσταξη υπό κενό και παραγωγή 3α, 7α-διυδροξυχολανικό οξύ, δηλαδή χενονδεοξυχολικό οξύ.
3α, 7α-διαακετυλομεθυλοχολάτη → 3α, 7α-διαακετοξυ-12-κετο ουρσοδεοξυχολικό οξύ μεθυλοεστέρα → 3α, 7α-διϋδροξυ ουρσοδεοξυχολικό οξύ (κενοδεοξυχολικό οξύ)
Προετοιμασία εξευγενισμένου ουρσοδεοξυχολικού οξέος. Λαμβάνοντας 2 g ξενοδεοξυχολικού οξέος, προσθέστε 100 ml οξικού οξέος και 20 g οξικού οξέος καλίου, κουνήστε μέχρι να διαλυθεί. Προσθέστε χρωμικό καλίου 1.5g (διαλυμένο σε 10 ml νερού), σε θερμοκρασία δωματίου για μια νύχτα, προσθέστε 200 ml νερού, διαχωρίστε τους κρυστάλλους, φιλτράρετε, πλύνετε και στεγνώστε για να λάβετε 3α- υδροξυ-7- κετο- ουρσοδεοξυχολικό οξύ.προστίθενται 100 ml n-βουτανόλης, θερμάνουμε σε περίπου 115 °C, προσθέτουμε σταδιακά 8 g μεταλλικού νατρίου και μετά βγαίνει σταδιακά λευκή αλοιφή, συνεχίζουμε την αντίδραση για 30 λεπτά, προσθέτουμε 120 ml νερού, αναμιγνύουμε και θερμαίνουμε για να διαλυθεί διαφανώς.Ατμιστεί το οργανικό στρώμα υπό μειωμένη πίεσηΔιορθώστε το pH του φιλτρατού σε pH 3 με 10% θειικό οξύ το οποίο θα παράγει λευκό ρεύμα, φιλτράρετε, πλύνετε μέχρι την ουδετερότητα με νερό, στεγνώστε το.,Πλύνεται με αιθυλοακετάτη, κρυσταλλίζεται με αραιωμένη αιθανόλη και λαμβάνεται 3α, 7β-διυδροξυχολανικό οξύ, που είναι εξευγενισμένο ουρσοδεοξυχολικό οξύ.
Χενονδεοξυχολικό οξύ [χρωματοποιημένο κάλιο] → 3α-υδροξυ-7-κετοξύ [μεταλλικό νάτριο, 115 °C] → 3α, 7β-κετοουρσοδεοξυχολικό οξύ μεθυλεστέρας (ουρσοδεοξυχολικό οξύ)
Μέθοδος 2: Χρησιμοποιήστε χολή ή χολικά άλατα χοίρων ως πρώτη ύλη. Χρησιμοποιήστε χρωματογραφία λεπτών στρωμάτων για την απομόνωση του ουρσοδεοξυχολικού οξέος από χολή ή χολικό αλάτι χοίρων.Το γαϊδουρικό χολό αλάτι περιέχει ελεύθερο και δεμένο είδος UDCA με περιεκτικότητα περίπου στο 30%Η χολή του χοίρου περιέχει συνδεδεμένο UDCA με περιεκτικότητα περίπου στο 0,6%.
