Στις 19 Μαρτίου, η επίσημη ιστοσελίδα του FDA έδειξε ότι το Aprocitentan (εμπορική ονομασία Tryvio) που αναπτύχθηκε από την Idorsia εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με ανθεκτική υπέρταση.
Η Aprocitentan είναι ένας νέος από του στόματος διπλός ανταγωνιστής του υποδοχέα της ενδοθηλίνης A/ B (ETA/ ETB) που αναστέλλει αποτελεσματικά τη σύνδεση της ET- 1 με την ETA και την ETB.Είναι ο δραστικός μεταβολίτης της μασιτεντάνης και έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (48 h έναντι. 14 ωρών).
Η έγκριση του FDA βασίστηκε κυρίως στα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης ΙΙΙ PRECISION.που χωρίζεται σε τρεις φάσεις:
Η πρώτη φάση είναι μια περίοδος διπλής τύφλωσης 4 εβδομάδων, κατά τη διάρκεια της οποίας 730 ασθενείς κατατάχθηκαν τυχαία στις ομάδες 12, 5 mg (n=243), 25 mg (n=243) aprocitentan ή στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (n=244) ·
Η δεύτερη φάση είναι μια 32 εβδομάδων (4-36 εβδομάδες) μονότυπη περίοδος, κατά την οποία οι ασθενείς λαμβάνουν 25 mg θεραπείας με aprocitentan (n=704).
Η τρίτη φάση είναι μια περίοδος 12 εβδομάδων (36-48 εβδομάδων) απόσυρσης του φαρμάκου σε διπλό τυφλό τρόπο.Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι ασθενείς ανακατατάσσονται τυχαία στην ομάδα 25 mg aprocitentan (n=307) ή στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (n=307) σε μια 1Σχέση 1: 1.
Τα κύρια και τα βασικά δευτερογενή σημεία καταλήγματος της μελέτης ήταν οι αλλαγές στη συστολική αρτηριακή πίεση από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 4 και την εβδομάδα 40, αντίστοιχα.63% των ασθενών είχαν λάβει τουλάχιστον τέσσερα αντιυπερτασικά φάρμακα.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη πέτυχε το κύριο τελικό σημείο,Η μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης καθιστών (SiSBP) σε ασθενείς που έλαβαν aprocitentan ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από εκείνη σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.Συγκεκριμένα, μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας με aprocitentan, η SiSBP στους ασθενείς μειώθηκε σημαντικά και οι διαφορές μεταξύ των ομάδων των 12, 5 mg και 25 mg ήταν - 3, 8 mmHg (p=0, 0042) και - 3.7 mmHg (p=0).0046), αντίστοιχα, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Επιπλέον, η μελέτη πέτυχε επίσης ένα βασικό δευτερογενές τελικό σημείο, με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με apocitentan να παρουσιάζουν διαρκή μείωση της SiSBP σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου κατά τις εβδομάδες 36-40,με διαφορά -50, 8 mmHg (p< 0, 0001) και χρόνος συντήρησης έως 48 εβδομάδες.
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια σε αυτή τη μελέτη ήταν η ήπια έως μέτρια κατακράτηση υγρών και 7 ασθενείς σταμάτησαν να παίρνουν το φάρμακο εξαιτίας αυτού.Το ποσοστό αυτών των συμβάντων που συμβαίνουν στις 12Στο δεύτερο στάδιο, το ποσοστό που αναφέρθηκε από την ομάδα Aprocitentan ήταν 18, 2%.Η αναφερόμενη αναλογία της ομάδας Aprocitentan και της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν 20,6% και 1,3% αντίστοιχα.
Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Idorsia δήλωσε κατά την υποβολή της αίτησης για την καταχώριση του Aprocitentan ότι δεν υπήρχαν καινοτόμα προϊόντα μηχανισμού που να έχουν κυκλοφορήσει στον τομέα της υπέρτασης για περισσότερα από 30 χρόνια,και Aprocitentan θα ήταν ένα φάρμακο με νέο μηχανισμό για τη θεραπεία της ανθεκτικής υπέρτασης.