GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-αμινοπυρρόλη[1,2-f][1,2,4]τριαζίνη-7-υλ)-3,4-διυδροξυ-5- ((υδροξυμεθυλο) τετραϋδροφουράν-2-κα

Περιγραφή του προϊόντος

Ονομασία προϊόντος: GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-αμινοπυρρόλη[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Συνώνυμα:

Ενδιάμεσο προϊόν του Remdesivir.

GS-441524·

Χημικές και φυσικές ιδιότητες

Εμφάνιση: λευκή σκόνη.

Δοκιμή: ≥99%

Πυκνότητα:10,84±0,1 g

Λύσιμη στο νερό: Λύσιμη στο DMSO

Περιγραφή: Το GS-441524 μπορεί να αναστέλλει έντονα τον ιό της λοιμώδους περιτονίτιδας των γάτων (FIPV), με EC50 0, 78 μM.

Στόχος:

EC50: 0,78 μM (FIPV) [1].

Σε εξωσωματική εξέταση:

Τα κύτταρα εμφανίζονται και αναπτύσσονται κανονικά σε όλες τις συγκεντρώσεις του GS-441524 και δεν αποτυγχάνουν να απορροφήσουν τη φθοριστική χρωστική ουσία CellTox Green σε 24 ώρες.Η αποτελεσματική συγκέντρωση 50% (EC50) του GS-441524 υπολογίζεται σε 00,78 μM[1].

Σε ζωντανό:

Όλες οι 10 γάτες που έλαβαν θεραπεία ανταποκρίθηκαν γρήγορα στη θεραπεία και τα επίπεδα των λεμφοκυττάρων και οι θερμοκρασίες του ορθού επιστρέφουν στα επίπεδα πριν από τη μόλυνση και στα επίπεδα των δύο ασυμπτωματικών γάτων.,16-116 (ομάδα Α) και 16-127 (ομάδα Β), έχουν υποτροπές νόσου στις τέσσερις και έξι εβδομάδες μετά τη θεραπεία.Αυτές οι δύο γάτες υποβάλλονται σε θεραπεία για δεύτερη φορά για δύο εβδομάδες και η ανταπόκριση τους είναι πανομοιότυπη με εκείνη της αρχικής θεραπείας.Όλες οι δέκα γάτες που έλαβαν μία ή δύο θεραπείες παρέμειναν φυσιολογικές μέχρι σήμερα (περισσότεροι από οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση).Οι ενέσεις προκαλούν μια παροδική αντίδραση " τσιμπήματος " σε ορισμένες γάτες μέσα σε 10 δευτερόλεπτα από τη χορήγηση της ουσίαςΤοποθετημένος και παροδικός πόνος εμφανίζεται από ασυνήθιστη στάση, γλείψιμο στο σημείο της ένεσης και/ ή φωνητικές εκφράσεις που διαρκούν για περίπου 30- 60 δευτερόλεπτα μετά την ένεση.Οι αντιδράσεις της ένεσης είναι πιο έντονες σε μερικά ζώα σε σχέση με άλλα και οι αντιδράσεις είναι ασυνεπείς από μια ένεση στην επόμενη και μειώνονται με την πάροδο του χρόνου [1].

Ελέγχος κυττάρων:

Για τον προσδιορισμό της τοξικότητας του GS-441524 στα κύτταρα CRFK n, τα κύτταρα CRFK υποβάλλονται σε θεραπεία με 100, 33.3, 11.1, 3,7 ή 1,2 μM GS-441524 για 24 ώρες[1].

Διοικητής ζώων:

Γάτες[1] Οι 10 γάτες που εμφάνισαν συμπτώματα νόσου διαιρούνται σε δύο ομάδες και αντιμετωπίζονται είτε με 5 mg/kg (ομάδα Α, n=5) είτε με 2 mg/kg (ομάδα Β,n=5) GS-441524 SC q24 h αρχίζοντας τρεις ημέρες μετά την αναμφισβήτητη κλινική ένδειξη της FIP (ημέρες 12-19 μετά τη μόλυνση)Οι δύο γάτες που δεν παρουσιάζουν συμπτώματα της νόσου χρησιμεύουν ως έλεγχοι για φυσιολογικούς αριθμούς λεμφοκυττάρων στο αίμα και θερμοκρασία του ορθού [1].

Αναφορές:

[1] Murphy BG, et al. Το νουκλεοσιδικό ανάλογο GS-441524 αναστέλλει έντονα τον ιό της μολυσματικής περιτονίτιδας (FIP) των γάτων σε κτηνιατρικές καλλιέργειες ιστών και πειραματικές μελέτες λοίμωξης γάτας.219226-233.

Τι είναι το GS-441524;

Το Gs-441524 είναι το δεύτερο στοχευμένο αντιιικό φάρμακο μετά το gc376 στη θεραπεία της μολυσματικής περιτονίτιδας των γάτων (FIP).Το Gs-441524 είναι ένα μικρό αναλογικό νουκλεοτίδου που παρέχεται από την Gilead Sciences (Global antiviral field No..1) για να χάσει την αίσθηση του και το ερευνητικό του θέμα της κοιλιακής μετάδοσης.Το Gs-441524 είναι ένας αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφής που μπορεί να αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού κοιλιακής μετάδοσης (FIP) των γάτων.Το Gs-441524 είναι ένα μικρό μόριο, γνωστό επίσης ως ανταγωνιστικός αναστολέας του νουκλεοσιδίου τριφωσφορικού,που έχει ισχυρή αντιιική δράση κατά πολλών ιών RNAΜπορεί να αναστέλλει την αναπαραγωγή πολλών διαφορετικών τύπων χημικού ιού RNA Book, όπως ο κοροναϊός του σοβαρού οξείας αναπνευστικής νόσου (SARS), ο ιός του αναπνευστικού νόσου της Μέσης Ανατολής,ιός Έμπολα, ιός πυρετού Lassa, ιός Junin και ιός αναπνευστικού συνυκτιτικού, και έχει χαμηλή κυτταροτοξικότητα σε ένα ευρύ φάσμα κυτταρικών γραμμών.

Ο μηχανισμός δράσης είναι ότι το GS-441524 φωσφορυλίζεται σε μονοφωσφορικό νουκλεοσίδιο (NMP) μέσω κυτταρικής κινάσης,και στη συνέχεια μετατρέπεται σε ενεργό τριφοσφαιρικό μεταβολίτη (ανάλογος δομής NTP)Στην σύνθεση ιικού RNA, το ενεργό δομικό ανάλογο του NTP ενεργεί ως ανταγωνισμός του φυσικού νουκλεοσιδενικού τριφωσφορικού και του φυσικού νουκλεοσιδενικού (ATP, TTP, CTP,GTP) για να συμμετάσχει στη μεταγραφή του RNAΌταν το gs-441524 εισάγεται στο προϊόν μεταγραφής, η μεταγραφή θα τερματιστεί εκ των προτέρων, αναστέλλοντας έτσι τη διαδικασία μεταγραφής του ιογενούς RNA.

Εάν ενδιαφέρεστε για τα προϊόντα μας ή έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, παρακαλούμε να αισθάνεστε ελεύθεροι να επικοινωνήσετε μαζί μας!

Τα προϊόντα που καλύπτονται από δίπλωμα ευρεσιτεχνίας προσφέρονται μόνο για σκοπούς Ε & Α. Ωστόσο, η τελική ευθύνη ανήκει αποκλειστικά στον αγοραστή.