Rimegepant CAS 1289023-67-1

Περιγραφή του προϊόντος:

Όνομα προϊόντος: Rimegepant CAS αριθ. 1289023-67-1

Συνώνυμα:

(5S,6S,9R) -5-νιτρο-6-(2,3-διφθοροφαινύλιο) -6,7,8,9-τετραϋδρο-5H-κυκλοεπτά[β]πυριδίνη-9-ύλ 4- ((2-οξο-2,3-διϋδρο-1H-ιμιδαζό[4,5-β]πυριδίνη-1-ύλ) πιπεριδίνη-νε-1-καρβοξυλικό·

[(5S,6S,9R) -5-αμινο-6-(2,3-διφθοροφαινύλιο) -6,7,8,9-τετραϋδρο-5H-κυκλοεπτά[β]πυριδίνη-9-ύλ] 4-(2-οξο-3H-ιμιδαζό[4,5-β]πυριδίνη-1-ύλ)πυριδίνη-νε-1-καρβοξυλικό·

(5S,6S,9R) -5-αμινο-6-(2,3-διφθοροφαινύλη) -6,7,8,9-τετραϋδρο-5H-κυκλοεπτά[β]πυριδίνη-9-ύλ 4- ((2-οξο-2,3-διϋδρο-1H-ιμιδαζό[4,5-β]πυριδίνη-1-ύλ) πιπεριδίνη-νε-1-καρβοξυλικό·

BMS-927711·

Χημικές και φυσικές ιδιότητες:

Εμφάνιση: Σκληρό

Δοκιμή: ≥99,0%

Το Rimegepant είναι ένας από του στόματος αντιδραστήρας υποδοχέων γονιδίου- σχετικού πεπτιδίου ασυτονίνης (CGRP) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ημικρανίας.

Στόχος

Ki: 0,027 nM (receptor CGRP) [1] IC50: 0,14 nM (receptor CGRP) [1]

Στο εξωσωματικό

Το Rimegepant (BMS-927711) είναι ένας πλήρης, ανταγωνιστικός ανταγωνιστής του υποδοχέα CGRP με IC50 0,14±0,01 nM[1].

Ζωντανά

Το Rimegepant (BMS-927711) έχει καλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα σε αρουραίους και σε μαϊμού cynomolgus, ελκυστικές συνολικές προκλινικές ιδιότητες,και δείχνει δόση-εξαρτημένη δραστηριότητα σε ένα πρωτεύον μοντέλο της CGRP-προκαλούμενης ροής αίματος στο πρόσωπο [1]Οι αναλογίες των μέσων τιμών AUC (0-24 h) για το Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 και 300 mg/ kg) στη μήτρα DBS, σε σύγκριση με το πλάσμα, είναι 0, 5- 0, 6 σε όλες τις δόσεις σε αρουραίους.Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδηλώνουν ισχυρή συσχέτιση των συγκεντρώσεων Rimegepant μεταξύ πλάσματος αρουραίου και αίματος αρουραίου (DBS) [1].

Διαχειριστής ζώων

Αρουραίοι[2] Οι αρουραίοι αντιμετωπίζονται με μη φαρμακευτικό όχημα (έλεγχος) ή με Rimegepant (BMS-927711) σε όχημα σε δόσεις 60, 100 και 300 mg/kg μία φορά την ημέρα μέσω από του στόματος.Για κάθε ομάδα θεραπείας, το αίμα συλλέγεται στις 1, 6 και 24 ώρες από τους τρεις πρώτους αρουραίους,και στις 3 και 8 ώρες από τους δεύτερους τρεις αρουραίους την 1η και την 14η ημέρα από την ουρά μετά από ημερήσια από του στόματος χορήγηση Rimegepant (BMS-927711) για δύο εβδομάδες.Οι μέσοι αιματοκριτικοί δείκτες στο αίμα είναι 50, 2±1, 8%, 49, 8±2, 2%, 46, 4±5, 2% που αντιστοιχούν στις ομάδες ζώων με δόσεις 60, 100 και 300 mg/ kg, αντίστοιχα.τέσσερα δείγματα αίματος 15 μL εντοπίζονται στις κάρτες DBS (4 κηλίδες ανά κάρτα), στεγνώνεται σε θερμοκρασία δωματίου για τουλάχιστον 2 ώρες και κάθε κάρτα συσκευάζεται χωριστά σε σακούλα με σφραγίδα με αποξηρατικό πριν από την αποστολή.Το υπόλοιπο αίμα σε κάθε σωλήνα δειγματοληψίας μετατρέπεται σε πλάσμα εντός 1 ώρας από τη συλλογή και αποθηκεύεται σε θερμοκρασία -70°C μέχρι την ανάλυση.Τα δείγματα πλάσματος αποστέλλονται σε ξηρό πάγο και οι κάρτες DBS αποστέλλονται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος.Το Rimegepant σε αρουραίους με DBS αναλύεται με τη μέθοδο DBSΟι τοξικοκινητικές (TK) παραμέτρους υπολογίζονται από συγκέντρωση αίματος και δεδομένα χρόνου με μη διαμερισματικές μεθόδους που χρησιμοποιούν την Kinetica.

Αναφορές

[1] Luo G, et al. Ανακάλυψη (5S,6S,9R) -5-αμινο-6-(2,3-διφθοροφαινύλη) -6,7,8,9-τετραϋδρο-5H-κυκλοεπτά[β]πυριδίνη-9-ύλ 4- ((2-οξο-2,3-διϋδρο-1H-ιμιδαζό[4,5-β]πυριδίνη-1-ύλ) πιπεριδίνη νε-1-καρβοξυλικό (BMS-927711):ένας από του στόματος ανταγωνιστής του γονιδίου που σχετίζεται με την καλσιτονίνη (CGRP) σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της ημικρανίας. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, κ.λπ. Βελτιωμένη εκχύλιση υγρού-πνεύματος με ροή εργασίας αραίωσης αντικατάστασης όγκου μεταξύ των πηγών και η εφαρμογή της για την ποσοτικοποίηση του BMS-927711 σε ξεραμένα σημεία αίματος αρουραίων με UHPLC-MS/MS.J Φαρμακευτική Βιοθεραπεία ΑναλικούΦεβρουάριος 201489240, 50 λεπτά.

Εάν ενδιαφέρεστε για τα προϊόντα μας ή έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, παρακαλούμε να αισθάνεστε ελεύθεροι να επικοινωνήσετε μαζί μας!

Τα προϊόντα που καλύπτονται από δίπλωμα ευρεσιτεχνίας προσφέρονται μόνο για σκοπούς Ε & Α. Ωστόσο, η τελική ευθύνη ανήκει αποκλειστικά στον αγοραστή.